藥理所魏子堂團隊發現大麻對心血管系統的影響 榮登頂尖期刊Cell

大麻為全世界普遍濫用的藥物之一,流行病學顯示,抽大麻菸可能增加冠狀動脈疾病風險,也可能導致心血管、腦血管和周邊血管的不良反應。除了娛樂性大麻菸外,目前已有合成大麻酚藥物(Synthetic cannabis drugs)被美國FDA核准通過,包含:Maridol® (Dronabinol;AbbVie Inc)、Syndros® (Dronabinol;Insys Therapeutics Inc) 和Cesamet® (Nabilone;Valeant Pharmaceuticals),臨床上用於改善化療病人噁心嘔吐的副作用,使用合成大麻酚藥物的患者也被觀察到可能產生心血管相關副作用。這些證據顯示,娛樂性大麻菸或醫藥用大麻都可能產生心血管相關的副作用。然而,目前大麻對心血管系統的影響仍有待更多研究。

臺大醫學院藥理所魏子堂助理教授研究發現,Δ9-四氫大麻酚(Delta-9-tetrahydrocannabinol;Δ9-THC)會對人類內皮細胞造成毒害,但在相同劑量下卻不影響心肌細胞和心纖維細胞生長。為探討大麻造成內皮細胞受損的分子機轉,研究團隊由健康受試者血液檢體製造出誘導性多功能幹細胞(Human induced pluripotent stem cells;hiPSC),並成功分化為血管內皮細胞(hiPSC-ECs)。團隊首先發現,hiPSC-ECs會高度表現大麻素CB1受體,但不表現CB2受體。大麻可藉由活化CB1受體,進而促進NF-κB相關發炎反應及增加氧化壓力,導致血管內皮細胞受損。團隊進一步使用高通量藥物虛擬篩選合併化學資料庫分析,發現大豆異黃酮成分genistein具有CB1抑制能力,於細胞實驗中,genistein可抑制大麻造成的內皮細胞受損情況;於動物實驗中,小鼠口服給予genistein,亦可抑制大麻造成的發炎反應及氧化壓力、改善血管內皮功能異常,並有效降低粥狀動脈硬化斑塊的形成。有趣的是,genistein不會影響大麻原本於中樞神經系統的相關藥理作用,所以小鼠仍然具有止痛、產生欣快感及促進食慾的作用。團隊也透過英國生物資料庫(UK Biobank)分析,發現大麻菸的使用為造成心血管疾病的獨立危險因子,透過與美國史丹佛大學心血管中心合作,招募大麻菸受試者進行實驗,也發現使用大麻菸後,抽菸者亦會增加血液中發炎介質的濃度,並導致血管內皮功能異常。

魏子堂老師表示,這項研究是他於美國博士後研究時期開啟,進入臺大醫學院建立自己的實驗室後,又歷經3年多,共計近6年,才完成研究。魏老師感謝臺大及科技部對此研究的支持和協助,團隊目前也持續投入大麻相關系列的研究。

該論文於2022年4月29日刊登於Cell
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00443-3

魏子堂老師實驗室連結:
https://www.mc.ntu.edu.tw/pharmacology/Vcard.action?q_type=A02&q_itemCode=1042

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