臨床藥學研究所教授蕭斐元團隊執行臺灣與挪威跨國研究 探討受孕前父親使用糖尿病一線藥物與新生兒先天性畸形之研究榮登頂尖期刊BMJ

父親在受孕前的用藥與新生兒健康是臨床實務中的重要議題，但這方面的研究向來較為缺乏。2022年一項丹麥研究引起廣泛關注，研究發現父親於受孕前使用metformin治療糖尿病會顯著提高子女發生重大先天性缺陷的風險，尤其是男嬰的生殖器官缺陷風險增加超過3倍。後續對丹麥數據的再分析也證實這項發現。然而，新生兒缺陷的整體發生率相對較低，此外，這項藥物安全警訊是否存在人種差異，目前仍待釐清。為了進一步驗證並深入探討這項藥物安全警訊，透過真實世界數據（real-world data）進行跨國觀察性研究，成為解答此類臨床問題的關鍵方法。

臺大臨床藥學研究所教授蕭斐元研究團隊長期以來以藥物流行病學（Pharmacoepidemiology）為研究發展主軸，利用臺灣極具特色的全國性真實世界資料（如全民健康保險申報資料檔）進行藥物上市後安全性的相關研究，自返臺任教後，蕭老師便率領研究團隊參與食品藥物管理署藥品上市後安全監視（Post-marketing pharmacovigilance）系統的建置，迄今已超過10年，為國內藥品安全管理政策提供重要的實證研究。

蕭教授團隊致力於精進藥物流行病學的方法學，本次於頂尖期刊BMJ發表的大規模跨國研究，整合我國3大全國性資料庫：出生通報檔、婦幼主題檔及全民健康保險申報資料檔以及挪威高品質的多項登記資料庫，共涵蓋超過300萬名父親，探討父親其配偶受孕前使用 metformin 是否會影響新生兒先天性畸形的發生。

此研究的重要特點在於充分運用臺灣與挪威資料庫的優勢，克服其他國家在父親（備孕男性）資料蒐集與準確度上的限制，並納入父親、母親及胎兒健康各層面的數據。此外，本研究最關鍵之處在於採用先進的藥物流行病學方法，例如：透過比對父親於不同胎次受孕前的用藥情形及新生兒健康狀況（sibling control），以排除基因等先天因素對研究結果的影響；以及運用傾向分數重疊加權（propensity score overlap weighting），同時校正父親與母親的多項潛在干擾因素，為備孕男性使用 metformin 提供重要的科學依據。

這項研究由蕭教授帶領團隊中碩士班畢業生暨研究助理孟令婕與莊惠閔共同完成。其中，研究助理孟令婕更以交換學者身份遠赴合作夥伴—挪威奧斯陸大學（University of Oslo）的藥物流行病學和藥物安全單位（PharmacoEpidemiology and Drug Safety, PharmaSafe），進行資料探勘與研究執行，展現臺大臨床藥學研究所學生在研究與跨國合作上的卓越潛力。此外，作者群中更包含關渡醫院院長陳亮恭、荷蘭拉德堡德大學（Radboud University）的Dr. Marleen van Gelder，以及挪威奧斯陸大學Professor Nordeng Hedvig，在研究方法與臨床實務上給予相當寶貴的意見。未來蕭教授團隊將持續精進藥物流行病學的方法學，為藥品安全提供重要的真實世界證據。

感謝國科會對此項研究的支持。

研究成果全文：https://www.bmj.com/content/387/bmj-2024-080127