2018年唐獎得主Tony Hunter博士蒞臨臺大醫學院演講 分享從酪胺酸到組胺酸磷酸化的科研旅程

臺灣大學醫學院於2025年11月24日邀請2018年唐獎「生技醫藥獎」得主、美國索爾克研究所 (Salk Institute) 講座教授東尼．杭特(Tony Hunter)發表專題演講，講題為「A Journey from Phosphotyrosine to Histidine Phosphorylation: Uncovering New Cancer Targets」，他以自身研究經歷為軸，從早期的意外發現談至最新的科研進展，為臺大醫學院師生帶來一場充實的學術饗宴。

杭特教授的研究生涯是基礎科學運用到臨床的絕佳典範。他是首位發現酪胺酸 (tyrosine) 可以被磷酸化的科學家，打破過往認為只有絲胺酸 (serine) 和酥胺酸 (threonine) 會被磷酸化的認知。這項開拓性的貢獻開啟腫瘤生物學的研究新篇章，也促使酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitor, TKI) 的開發。

演講中，杭特教授詳細回顧當年發現酪胺酸磷酸化的過程。1979年他正在分析Polyomavirus的middle T antigen如何轉化細胞。受到v-Src基因的激酶活性所啟發，他針對胺基酸磷酸化做觀察。在細心的觀察和長時間的曝光之下，意外發現底片上前所未見的斑點。經過嚴謹的驗證，證實這是全新的磷酸化形式—酪胺酸磷酸化。而這個重大發現相關的實驗僅僅在5個月內完成。有趣的是，事後他發現這個偉大的發現起因於他的「懶惰」。他使用過期的緩衝液，導致電泳實驗中的pH值意外下降，讓原本重疊的磷酸化酪胺酸和酥胺酸得以分離。這個故事充分說明科學研究中充滿變數，但關鍵在於研究者是否具備足夠的觀察力，能從看似失敗或異常的數據中看見機會。

除了回顧經典發現，杭特教授也分享團隊近年的新發現—「組胺酸磷酸化」 (Histidine phosphorylation)。他指出，相較於廣為人知的酪胺酸磷酸化，組胺酸磷酸化由於化學性質較不穩定，過去長期受限於檢測技術而被學界忽略。隨著新型單株抗體檢測工具的開發，他的團隊解開組胺酸磷酸化在神經母細胞瘤與肝癌中的功能與角色。這段研究歷程也啟發在場的科研人員，在面對科學難題時，應勇於開發新工具去探索那些被擱置的未知領域。

演講最後，杭特教授給予年輕學者務實的鼓勵。他強調，能夠支撐他在實驗室數十年如一日的動力，是對大自然運作機制純粹的好奇心，以及不停地探索與學習。他勉勵在座的學生與年輕研究員，保持對科學的熱忱與耐心，持續耕耘，正是這些點滴積累，最終將匯聚成推動醫學進步的重要力量。