過當強化免疫系統會加速腫瘤惡化-癌細胞與發炎細胞共存機制突破性發現

「追求卓越、關懷社會」，2004年本校研究成果發表會系列(2)：醫學院內科主任楊泮池教授發表「過當強化免疫系統會加速腫瘤惡化-癌細胞與發炎細胞共存機制突破性發現」，於上週一，四月二十六日舉行。

陳校長致辭時表示，楊泮池教授去年率領台大醫療團隊，抗煞期間貢獻卓著，積極研發SARS的偵側及治療藥物，有目共睹；同時目前也針對更重要的腫瘤免疫反應提出研究成果，是台大醫療研究者關懷社會追求卓越的典型。

楊教授研究報告指出：過當的強化免疫系統，不但無法有助於癌症復原，而且會加速腫瘤細胞的生長和轉移，因此呼籲癌症患者不要自行服用市面上增進免疫力的藥／食品，應該先由醫師診斷其免疫力，以免造成過度強化免疫力，卻使癌症惡化的結果。

長期研究肺癌防治的楊泮池教授表示：我們傳統觀念認為發炎細胞（或是白血球），特別是其中之巨噬細胞，是人類抵抗腫瘤的一道重要防線，可以幫忙宿主殺死不正常的細胞，避免腫瘤的發生。可是他的實驗室研究在最近幾年來的研究証據顯示，巨噬細胞在過當的發炎反應過程中，可能反而會促進腫瘤細胞之生長、腫瘤血管的新生，甚至促進癌細胞的轉移。

他並發現在癌細胞與巨噬細胞交互作用後，80幾個可能可以促進癌細胞生長、血管新生及癌轉移的基因被活化，證明巨噬細胞確實在腫瘤進行中扮演雙刃刀之角色。這個研究在癌症治療上具有突破傳統觀念的重要價值與貢獻。

楊教授的實驗室在國科會、中央研究院及國家衛生院的支持下，研究癌細胞與週遭環境中的發炎細胞（或白血球）的交互作用。他們發現肺癌病人腫瘤組織中，若發炎之巨噬細胞數目愈高，則病人存活情況變差且癌細胞較容易發生轉移。在腫瘤組織中，他們亦同樣發現巨噬細胞數愈多，其腫瘤血管的新生也愈多，而且癌細胞亦表現更多的促進血管生長激素IL-8。若將腫瘤細胞與巨噬細胞一起培養，腫瘤細胞會被活化，分泌更多可以分解包被於腫瘤外圍之基質蛋白，使腫瘤細胞更容易跑出去，且腫瘤細胞的侵襲能力也明顯增加。

而這些巨噬細胞造成促腫瘤血管生長及腫瘤侵襲的現象，可以被類固醇及非類固醇抗發炎藥物抑制下來，此現象可解釋為何少量的抗發炎藥物有抑制癌再發及轉移之效果。

楊教授所進行的一系列之研究中，證明巨噬細胞可以藉由TNF-α及IL-1活化腫瘤細胞，且經由NF-kB之訊息傳遞製造促血管生成激素IL-8，腫瘤細胞可經自體調控機制自發的產生更多之IL-8。他們更進一步以基因微陣列方法，分析除IL-8外，還有那些基因在此一交互作用過程中可以被活化？實驗結果顯示：在癌細胞與巨噬細胞交互作用後，80幾個可能可以促癌生長、血管新生及癌轉移的基因被活化，證明巨噬細胞確實在腫瘤進行中扮演雙刃刀之角色。這一係列研究發表於臨床腫瘤之重要雜誌，包括J. Clinical Oncology及Clin Cancer Research等，並獲SCI著明期刊Frontier in Bioscience邀請撰寫綜說，討論IL-8在腫瘤與宿主免疫反應交互作用之角色。